楚汉战争时，他留守关中，侍太子，为法令约束，使关中成为汉军的巩固后方，不断地输送士卒粮饷支援作战，对刘邦战胜项羽，建立汉代起了重要作用。汉代建立后，以他功最高封为“酂侯”，位次第一，食邑八千户。

萧何采摭秦六法，重新制定律令制度，作为《九章律》(《盗律》、《贼律》、《囚律》、《捕律》、《杂律》、《具律》，增加《户律》、《兴律》、《厩律》)，在法律思想上，主张"无为"，喜好"黄老之术"。

高帝十一年(前196年)又协助高祖消灭韩信、英布等异姓诸侯王，被拜为相国。而他未能象张良那样及时地“假托神道明哲保身”，于是为了避免高祖的诛杀，他便以“自毁其名”的方法，以逃避被杀的危机。高祖死后，他辅佐惠帝。惠帝二年(前193年)卒，谥号“文终侯”。